本文根據(jù)個(gè)體化細(xì)胞治療技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室主任劉沐蕓博士在“2019年第十一屆港深合作論壇—粵港澳大灣區(qū)背景下，港深人工智能與生物科技合作”上的演講報(bào)告整理。以下為演講正文：
 
2019年3月29日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見稿）》，對(duì)我國細(xì)胞治療的發(fā)展提出新的要求和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化路徑，希望通過細(xì)胞治療的路徑創(chuàng)新補(bǔ)上臨床迫切需求和法律政策滯后之間的落差和短板，促進(jìn)具有安全性和有效性的體細(xì)胞治療技術(shù)可以早日進(jìn)入臨床。國家衛(wèi)健委發(fā)布的新規(guī)中，創(chuàng)新了細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化路徑和責(zé)任主體，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)也就是醫(yī)院作為細(xì)胞治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化的責(zé)任主體，進(jìn)行體細(xì)胞治療等新技術(shù)的臨床研究，獲得安全有效性數(shù)據(jù)后，可以申請(qǐng)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用并收費(fèi)。
 
新規(guī)帶來的大眾焦慮：細(xì)胞治療的安全性+有效性怎么保障？細(xì)胞產(chǎn)業(yè)如何發(fā)展？還需要申報(bào)細(xì)胞新藥嗎？
 
細(xì)胞治療臨床轉(zhuǎn)化鏈條上不同能力對(duì)應(yīng)關(guān)鍵職能的集中，引起行業(yè)內(nèi)眾多從業(yè)人士的巨大反響，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的日常實(shí)踐講究的是與病情發(fā)展的適應(yīng)性診療能力，而合格的細(xì)胞制備相當(dāng)于藥品的生產(chǎn)過程，要求的是“穩(wěn)定的制備、質(zhì)量管理體系不斷重復(fù)”，兩項(xiàng)能力均不是一日鑄就的，但卻不具有重疊性。顧慮、擔(dān)憂并不是沒有道理的。
回顧過去，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞治療，內(nèi)地有“魏則西事件”，香港有“DR細(xì)胞事件”，這些事件對(duì)于整個(gè)細(xì)胞行業(yè)來講都是非常遺憾的事情，而且這些事件發(fā)生在三級(jí)甲等醫(yī)院和著名大學(xué)的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室。
1、 臨床的安全性和有效性如何保障？前述的兩項(xiàng)行業(yè)典型事件警告我們，不同能力對(duì)應(yīng)的專業(yè)職能的集中，在制度上就隱藏了細(xì)胞治療進(jìn)入臨床使用的安全隱患和療效的擔(dān)憂。
2、 會(huì)不會(huì)迎來醫(yī)院新一波細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的“軍備競(jìng)賽”？我們知道，要制備出安全、有效、可控、可追溯的細(xì)胞治療產(chǎn)品或制劑，適配的空間、軟硬件、質(zhì)量管理體系和具備細(xì)胞制備、質(zhì)管能力和資質(zhì)的技術(shù)人員等，而這些建設(shè)不僅是資料審核，而且需要實(shí)際的投資和建設(shè)。那這樣會(huì)不會(huì)出現(xiàn)和過去其他大型醫(yī)療設(shè)備類似的“裝備過?！被颉爱a(chǎn)能閑置”？以致出現(xiàn)與管理初衷相悖的“過度”細(xì)胞治療？
3、 作為創(chuàng)新主體的企業(yè)何在？在這個(gè)管理新規(guī)提出的細(xì)胞技術(shù)“創(chuàng)新鏈、轉(zhuǎn)化鏈”中，企業(yè)的位置在哪兒？按照科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯，科技創(chuàng)新成果最終形成產(chǎn)業(yè)的主要載體還是企業(yè)這樣一種公認(rèn)的組織形式。國際著名的Car-T細(xì)胞治療，在顯示出初步的療效后，Carl-June團(tuán)隊(duì)研究成果的后續(xù)轉(zhuǎn)化工作就是交由諾華公司實(shí)施，成為世界上第一個(gè)獲批的基因修飾的細(xì)胞治療,成功實(shí)現(xiàn)科技成果的產(chǎn)業(yè)化，進(jìn)入臨床救治患者。那在這樣一個(gè)規(guī)定下，產(chǎn)業(yè)最終能怎樣發(fā)展？行業(yè)發(fā)展應(yīng)該是怎樣的一個(gè)走向？
 
新規(guī)下行業(yè)發(fā)展的走向？發(fā)展的問題用發(fā)展解決；技術(shù)的問題用技術(shù)應(yīng)對(duì)。
 
我國過去40年改革開放的智慧告訴我們，發(fā)展中出現(xiàn)的困難，要在發(fā)展中解決；新的技術(shù)帶來了新的問題，就用技術(shù)來應(yīng)對(duì)。那在人工智能和生物科技發(fā)展的時(shí)代，該怎么樣用新的技術(shù)來解決應(yīng)對(duì)這樣的一個(gè)問題？
 
一、發(fā)展中出現(xiàn)的問題發(fā)展解決：補(bǔ)齊缺失，完善鏈條
第一個(gè)就是要遵照產(chǎn)業(yè)發(fā)展的客觀規(guī)律和邏輯，補(bǔ)齊缺失、完善鏈條，在生物科技領(lǐng)域，包括細(xì)胞治療領(lǐng)域，一個(gè)好的研究成果從實(shí)驗(yàn)室到最終能商品化，除了基礎(chǔ)研究和技術(shù)研發(fā)，還得需要補(bǔ)齊完善整個(gè)轉(zhuǎn)化鏈條上關(guān)鍵的職能，比如第三方細(xì)胞質(zhì)量檢定。從臨床中常規(guī)實(shí)施的“三查七對(duì)”原則和藥品生產(chǎn)過程中常規(guī)的“操作-復(fù)核-現(xiàn)場(chǎng)QA”GMP規(guī)范，都表明對(duì)細(xì)胞質(zhì)量需要有一個(gè)獨(dú)立的第三方細(xì)胞質(zhì)量檢定把關(guān)的職能，在制度和流程上對(duì)實(shí)施細(xì)胞技術(shù)臨床研究和應(yīng)用的項(xiàng)目和醫(yī)院進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制。
以深圳為例，深圳早在 2013 年就將細(xì)胞技術(shù)列為未來產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)培育發(fā)展，并于2014年設(shè)立《深圳市未來產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金》實(shí)施“個(gè)體化細(xì)胞治療‘創(chuàng)新鏈+產(chǎn)業(yè)鏈’融合專項(xiàng)”，該專項(xiàng)著眼于細(xì)胞創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈中關(guān)鍵和缺失環(huán)節(jié)，實(shí)施“強(qiáng)鏈”和“補(bǔ)鏈”，建設(shè)細(xì)胞質(zhì)量分析檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)——深圳科諾醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，打造區(qū)域細(xì)胞質(zhì)量設(shè)施，完善鏈條，守住細(xì)胞技術(shù)臨床研究、轉(zhuǎn)化的安全質(zhì)量線。
二、技術(shù)的困難用技術(shù)應(yīng)對(duì)：自動(dòng)化、數(shù)字化、智能化
今天會(huì)議的討論議題是“人工智能與生物科技”。這個(gè)議題其實(shí)就為此項(xiàng)新規(guī)提供了技術(shù)應(yīng)對(duì)方案，人工智能+生物科技結(jié)合研發(fā)而成的“全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)”:小空間、大產(chǎn)能、易操作、質(zhì)量均一可控，對(duì)新規(guī)中的顧慮一一給出應(yīng)對(duì)方案。
1、 全自動(dòng)化細(xì)胞制備系統(tǒng)以規(guī)?；纳a(chǎn)實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞制備成本優(yōu)化，質(zhì)量均一。并降低了對(duì)細(xì)胞制備工程師經(jīng)驗(yàn)、技能和敬業(yè)的依賴性。
2、 全封閉細(xì)胞操作系統(tǒng)通過智能調(diào)度生產(chǎn)物料保障了細(xì)胞制備的安全（人員和制備環(huán)境的安全），消除不同級(jí)別生產(chǎn)環(huán)境相互切換的污染風(fēng)險(xiǎn)。
3、 數(shù)字化過程追溯體系，通過全生命周期實(shí)時(shí)、在線監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)了監(jiān)管減負(fù)，降低制備過程中操作記錄被污染的可能性，以及確保操作記錄的準(zhǔn)確性、真實(shí)性、實(shí)時(shí)性和不可篡改性，包括細(xì)胞質(zhì)量參數(shù)、物料、空間環(huán)境等是否符合法律法規(guī)的要求和標(biāo)準(zhǔn)。
人工智能與生物科技結(jié)合的全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)的面市，通過自動(dòng)化、數(shù)字化、智能化和全封閉，有效地解決了新規(guī)伴隨的種種疑慮，如申報(bào)資料與實(shí)際情形不一致的擔(dān)憂，也解決了政策制定者后續(xù)實(shí)行監(jiān)管和飛行檢查的難題；如數(shù)字化和智能化可以有效為區(qū)域主管部門提供區(qū)域規(guī)劃配置全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)公共平臺(tái)，應(yīng)對(duì)醫(yī)院之間的“細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室裝備競(jìng)賽”以及隨之而來的“過度”細(xì)胞治療；并為臨床研究或應(yīng)用后的安全性、有效性的跟蹤評(píng)估、反饋提供實(shí)時(shí)智能平臺(tái)。
培育新服務(wù)形成新業(yè)態(tài)：先進(jìn)制造業(yè)與現(xiàn)代醫(yī)療服務(wù)的深度融合
通過工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)的研究應(yīng)用，全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)實(shí)際工作產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息，與細(xì)胞技術(shù)的臨床實(shí)際應(yīng)用獲得的治療評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)結(jié)合，形成實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)反饋，在研發(fā)領(lǐng)域用于促進(jìn)工藝優(yōu)化；在供應(yīng)鏈領(lǐng)域用于細(xì)胞制備、運(yùn)輸和流向追蹤；在監(jiān)管領(lǐng)域用于高效審評(píng)審批、過程監(jiān)管、質(zhì)量復(fù)核等；在服務(wù)領(lǐng)域用于臨床治療方案優(yōu)化和療效追蹤評(píng)價(jià)等。這樣就形成了一個(gè)新的細(xì)胞智造業(yè)態(tài)，先進(jìn)制造業(yè)與現(xiàn)代服務(wù)業(yè)深度融合的新型醫(yī)療服務(wù)行業(yè)。
所以，以歷史的眼光看來，讓人“憂心忡忡”的細(xì)胞技術(shù)管理新規(guī)，當(dāng)我們用發(fā)展的眼光來看時(shí)，卻不再那么“憂心忡忡”了。按照產(chǎn)業(yè)邏輯補(bǔ)齊鏈條，賽動(dòng)生物全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)以人工智能和生物科技結(jié)合的自動(dòng)化、數(shù)字化和智能化為新規(guī)實(shí)施提供了制度保障和技術(shù)基礎(chǔ)。用科技實(shí)現(xiàn)維護(hù)公眾健康，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的管理初衷，促進(jìn)“高、精、尖”細(xì)胞技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為臨床治療手段，讓老百姓享受到科技進(jìn)步對(duì)接醫(yī)療衛(wèi)?改革的實(shí)惠。我想，這也應(yīng)該是粵港澳大灣區(qū)發(fā)展“人工智能和生物科技”的終極目標(biāo)。
文章轉(zhuǎn)載自：個(gè)體化細(xì)胞治療技術(shù)國地實(shí)驗(yàn)室。